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蛋白質(zhì)構(gòu)象障礙在醫(yī)學(xué)上,蛋白質(zhì)病或蛋白質(zhì)病、蛋白質(zhì)構(gòu)象障礙或蛋白質(zhì)錯誤折疊障礙是指某些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常、破壞身體細(xì)胞、組織和器官功能的一類疾病。一種特殊的蛋白質(zhì),稱為載脂蛋白,嵌入在外殼中,既能穩(wěn)定復(fù)合物,又能賦予其決定其作用的功能特性。大多數(shù)驅(qū)動蛋白傾向于微管的正端,在大多數(shù)細(xì)胞中,微管需要將貨物(例如蛋白質(zhì)和膜成分)從細(xì)胞中心運(yùn)輸?shù)絰xx。
驅(qū)動蛋白1 的重鏈在氨基末端包含一個球狀頭(運(yùn)動結(jié)構(gòu)域),通過短而靈活的頸接頭與莖(長的中央-螺旋卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域)連接。該末端與羧基末端的輕鏈尾結(jié)構(gòu)域相關(guān)。在大多數(shù)情況下,運(yùn)輸?shù)呢浳镌贙LC 的TPR 基序序列處與驅(qū)動蛋白輕鏈結(jié)合,但在某些情況下,貨物在重鏈的C 端結(jié)構(gòu)域處結(jié)合。
接下來,從棘皮動物卵/胚胎提取物中純化出一種不同的異三聚體正端定向MT 馬達(dá),名為驅(qū)動蛋白2,由2 個不同的KHC 相關(guān)運(yùn)動亞基和一個輔助KAP 亞基組成。并因其在纖毛發(fā)生過程中作為沿著軸突的轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物(IFT 顆粒)的作用而聞名。脂蛋白脂蛋白是生化成分,其主要功能是運(yùn)輸水中的疏水性脂質(zhì)(也稱為脂肪)分子,例如血漿或其他細(xì)胞外液。
該模型基于微管結(jié)合驅(qū)動蛋白結(jié)構(gòu)的CRYO-EM 模型,該模型代表過程的開始和結(jié)束狀態(tài),但無法解析結(jié)構(gòu)之間轉(zhuǎn)變的精確細(xì)節(jié)。此外,驅(qū)動蛋白超家族的許多成員可以通過尾部結(jié)構(gòu)域與運(yùn)動結(jié)構(gòu)域的結(jié)合進(jìn)行自我抑制。這種蹺蹺板機(jī)制解釋了以下現(xiàn)象:ATP 與無核苷酸、微管結(jié)合狀態(tài)的結(jié)合導(dǎo)致驅(qū)動蛋白運(yùn)動結(jié)構(gòu)域相對于微管傾斜。驅(qū)動蛋白的主動運(yùn)動支持多種細(xì)胞功能,包括有絲分裂、減數(shù)分裂和細(xì)胞貨物的運(yùn)輸,例如軸突運(yùn)輸。
這些蛋白質(zhì)通常無法折疊成正常結(jié)構(gòu);在這種錯誤折疊狀態(tài)下,蛋白質(zhì)會以某種方式變得有毒(毒性功能獲得),或者失去正常功能。驅(qū)動蛋白超家族成員形狀各異,但典型的驅(qū)動蛋白1是異四聚體,其運(yùn)動亞基(重鏈或KHC)與兩條輕鏈(KLC)(分子對)結(jié)合形成蛋白質(zhì)二聚體。
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