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而細胞內的這些貨物常常會結合多種貨物接口,這樣就造成了不同驅動蛋白工作的交叉重疊。有些驅動蛋白會一邊走一邊拆除微管軌道,以此來控制微管軌道的動力學性質;有些驅動蛋白通過參與染色體分離、紡錘體形成而調節細胞有絲分裂和減數分裂;還有些驅動蛋白能夠參與纖毛的功能。在很多人的印象里,驅動蛋白每天的事情就是"搬,搬,搬",實際上驅動蛋白所做的遠遠不只是運送貨物。
驅動蛋白種類 細胞功能 候選HTS靶標代表 功能性有絲分裂抑制數據 參考文獻。考慮到不同類驅動蛋白的馬達之間相對較高的百分比差異,很可能識別類特異性的驅動蛋白藥物,這一結構證據得到了生化數據的支持,這些數據表明不同類別的果蠅驅動蛋白表現出對各種ATP 類似物的不同的利用效率。
我們從每個驅動蛋白類中選擇了一個人類同源蛋白[6,17,21,22,26,28,29,30,39],從Aspergillus(一種人類病原體)中選擇了兩個真菌驅動蛋白[34],一個人類病原體作為HTS 檢測的基礎(這些顯示在表1 中)。中國科學院生物物理所馮巍組博士研究生,研究方向為驅動蛋白不同成員的自抑制分子機制。前情回顧:細胞工廠搬運工——驅動蛋白(Kinesin)活性檢測試劑盒。
Ronald Vale花了半年的時間,不斷地從烏賊軸突可溶成分里純化蛋白質,然后用驅動蛋白運動實驗進行篩選。名成員, 來自于3個門類) 染色質驅動蛋白 體內反義和體外抗體抑制及免疫耗竭實驗證明了染色質驅動蛋白在紡錘體組織和染色體定位中的重要作用。在有絲分裂過程中,驅動蛋白11家族成員Eg5定位于紡錘體微管,參與中心體的分離和紡錘體的形成。
在"行走"的時候,驅動蛋白的兩條腿一前一后,前"腳"踩在微管軌道上,微管軌道的結合幫助前"腳"排除廢棄物ADP,以便于空出位置結合ATP。該數據表明驅動蛋白馬達的特定抑制劑將只會特異性地抑制有絲分裂過程而不影響其他關鍵細胞功能。第二是驅動蛋白在細胞中發揮功能的研究:由于驅動蛋白家族龐大、數目眾多,對于每個驅動蛋白家族成員來講,其識別的"貨物"、如何識別"貨物"以及發揮功能的具體機制還有待探究。
不僅如此,驅動蛋白還有遠房親戚--肌球蛋白和G蛋白,不過這件事著實讓科學家們感到訝異。原本他期待看不到任何現象,然而奇怪的事情又發生了,這一次微管竟然象蟲子一樣動了起來(后來這個實驗被命名為驅動蛋白運動實驗,直到30多年后的現在,還被用來檢測分子馬達的運動行為)。
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